Définition
Actinopathies autoinflammatoires
L’actine est un composant essentiel de la cellule, lui permettant d’organiser sa forme et son contenu (on parle de cytosquelette, squelette de la cellule), et lui permettant également de se multiplier et d’interagir avec son environnement.
Les actinopathies avec manifestations autoinflammatoires sont un nouveau groupe émergent de maladies autoinflammatoires, lié à des défauts dans la régulation de la dynamique du cytosquelette d’actine dans les cellules.
Épidémiologie
Actinopathies autoinflammatoires
Il s’agit de maladies génétiques rares, avec à ce jour une cinquantaine de patients décrits dans le monde.
Ce sont des maladies cosmopolites, c’est-à-dire qu’elles sont retrouvées partout dans le monde.
Ces maladies débutent le plus souvent dès la naissance, avec souvent une errance diagnostique compte tenu de leur rareté.
Il existe différents types de transmission à la descendance selon la maladie considérée. Ainsi, il est indispensable de faire le point avec un médecin spécialiste pour évaluer le risque de transmission à la descendance.
Génétique
Actinopathies autoinflammatoires
Des mutations ont été décrites dans différents gènes à ce jour dans la famille des actinopathies autoinflammatoires : C/EBPE, WDR1, NCKAP1L, ARPC1B, CDC42, ARPC5, DOCK11.
Cette liste s’agrandit chaque année grâce aux progrès de la recherche et de la génétique.
Ces différentes mutations vont avoir toutes comme effet de désorganiser le réseau d’actine de la cellule, empêchant alors son bon fonctionnement.
Clinique
Actinopathies autoinflammatoires
Ces maladies débutent le plus souvent après la naissance dans les premières années de vie. Les patients peuvent présenter les symptômes suivants en fonction du gène muté :
-des infections à répétition (on parle de déficit immunitaire primitif) plus ou moins sévères
- une diminution de certaines cellules dans le sang, en particulier plaquettes basses (on parle des cytopénies)
- une inflammation de la peau et du système digestif
- des manifestations allergiques et parfois même autoimmunes.
Certaines de ces maladies peuvent donner des fortes poussées de fièvre (on parle de syndrome d’activation macrophagique) ; d’autres de l’atopie.
Diagnostic
Actinopathies autoinflammatoires
Le diagnostic de la maladie est génétique, et se fait par une prise de sang.
Le médecin référent peut proposer aux membres de la famille une consultation afin d’identifier d’autres personnes atteintes de la maladie.
Il n’y a pas d’indication à réaliser de tests génétiques chez les personnes ne présentant pas de symptômes.
Évolution
Actinopathies autoinflammatoires
Il s’agit de maladies sévères avec beaucoup d’inflammation. Leur description est récente et n’y a pas encore beaucoup de recul concernant l’évolution et les risques à long terme.
Un seul cas d’amylose rénale (AA) a été rapporté à ce jour chez un patient portant une mutation du gène DOCK11.
Il est donc recommandé de consulter régulièrement son médecin spécialiste afin d’assurer un suivi et une surveillance adaptées.
Traitement
Actinopathies autoinflammatoires
Les patients doivent bénéficier d’une prise en charge spécialisée et d’un suivi régulier clinique et biologique pour surveiller l’inflammation dans le sang.
Il n’existe pas de traitement à ce jour permettant de guérir la maladie.
Certains patients peuvent bénéficier d’une greffe de moelle osseuse en cas de manifestations très sévères.
Les patients avec manifestations inflammatoires sévères nécessiteront également des traitements spécifiques qui peuvent se prescrire par voie orale, d’autres par injection sous la peau ou par perfusion intraveineuse.
Des traitements de support peuvent également être nécessaires : certains malades auront besoin de transfusions en cas de plaquettes ou de globules rouges bas, d’autres auront besoin de traitements spécifiques pour diminuer le risque infectieux en cas de sensibilité accrue aux infections.