Définition
Déficit en ADA2
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Maladie très rare.
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Maladie auto inflammatoire.
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Maladie génétique, autosomique récessive liée à des mutations du gène ADA2 (anciennement appelé CECR1).
Épidémiologie
Déficit en ADA2
• Sa prévalence est inconnue, on estime qu’il y a une trentaine de cas en France en 2022 et >300 personnes atteintes dans le monde.
• Elle touche autant les hommes que les femmes.
• Elle débute classiquement durant la première décennie de vie.
• Elle touche toutes les populations du Monde.
Génétique
Déficit en ADA2
Le déficit en ADA2 (DADA2) est une maladie autosomique récessive liée à des mutations du gène ADA2 il faut donc avoir deux mutations pour être malade. Elle touche plus particulièrement les enfants issus de mariages consanguins, ceux dont les parents ont un lien de parenté, et plusieurs membres d’une même fratrie peuvent être atteints.
Les patients présentent depuis l’enfance des poussées récidivantes de fièvre de durées et de fréquence variables associées aux signes suivants par ordre décroissant de fréquence :
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Des éruptions sur la peau : le livedo (comme les mailles d’un filet violacé), des ulcères, des nouures des jambes, des nécroses des doigts, des aphtes.
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Des accidents vasculaires cérébraux.
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Des douleurs abdominales intenses, pouvant mimer un abdomen chirurgical.
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Des douleurs aux muscles et/ou aux articulations (Grosses articulations : chevilles, genoux).
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Des infections à répétition du fait de défenses immunitaires diminuées.
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Une augmentation de volume du foie et de la rate.
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Plus rarement une anémie profonde ou des troubles psychiatriques.
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Le tableau peut être celui d’un périartérite noueuse.
Diagnostic
Déficit en ADA2
Un diagnostic précoce est essentiel pour assurer une bonne prise en charge.
Le diagnostic est clinique, biologique et génétique.
Des prélèvements sanguins vont rechercher un syndrome inflammatoire (élévation de la C réactive protéine) qui peut être présent uniquement lors des crises. Une diminution de l’ADA2 sanguine peut se rechercher en France ou aux Etats unis. Une analyse génétique à la recherche de mutation du gène ADA2 peut s’effectuer dans plusieurs laboratoires français de génétique.
Évolution
Déficit en ADA2
La complication principale est liée aux séquelles induites par les accidents vasculaires cérébraux s’ils induisent une paralysie d’un membre ou d’un côté du corps. L’apparition d’une amylose AA doit être surveillé au cours du DADA2 mais elle est très rare (<3 cas rapportés au monde soit <1% des cas de DADA2).
Traitement
Déficit en ADA2
Le traitement de la crise est basé sur des antipyrétiques en cas de fièvre comme le paracétamol et les antalgiques en cas de douleurs comme les AINS.
Le traitement de fond a pour objectif de normaliser la CRP et de prévenir l’apparition des accidents vasculaires cérébraux. Il peut faire l’objet d’un avis d’un centre de référence expert afin de prendre en compte chaque cas dans sa spécificité, en fonction de l’âge, du retentissement, des complications éventuelles de la maladie. Il sera adapté en fonction de la forme clinique et du retentissement de la maladie.
Une biothérapie anti-TNFa par Etanercept (EMBREL®) a fait la preuve de son efficacité pour normaliser l’inflammation et prévenir la récidive des accidents vasculaires cérébraux.
Dans certains cas avec atteinte hématologique grave, une greffe de moelle pourra se discuter.
Dans certains cas très peu sévères avec atteinte cutanée simple, un traitement se discute avec les experts de la maladie