La macroglobulinémie de Waldenstrom avec amylose AA révèle un variant NLRP2 limité aux cellules B

First author: Terré et al.

Link to article: DOI: 10.1111/bjh.19383

Résumé

La macroglobulinémie de Waldenström (WM) est une hémopathie maligne rare correspondant à un lymphome lymphoplasmocytaire (LPL) sécrétant des IgM. Certains patients atteints de WM présentent une inflammation chronique, parfois compliquée d’amylose AA, caractérisée par le dépôt de fibrilles insolubles dérivées de la protéine sérum amyloïde A (SAA).

Cependant, le mécanisme sous-jacent à cette inflammation reste mal compris. Nous rapportons le cas d’une patiente de 86 ans atteinte de WM compliquée d’amylose AA. Le séquençage de l’exome entier (WES) a révélé une mutation somatique de NLRP2 restreinte aux cellules B. Nous avons exploré les conséquences fonctionnelles de cette mutation. Les analyses ont montré que NLRP2 p.Asp121Gly entraîne une diminution de l'agrégation de ASC, un marqueur de l'activation de l'inflammasome. Dans un modèle de WM, l’invalidation de NLRP2 a conduit à une augmentation de la sécrétion de CCL-5, une cytokine favorisant la production d'IL-6 par les cellules stromales. L'IL-6 étant un facteur clé de l’induction de SAA, nos résultats suggèrent que la mutation NLRP2 a pu contribuer au développement de l’amylose AA chez cette patiente.

Ces résultats soulignent l’importance des mutations somatiques dans la régulation inflammatoire et la nécessité d’études complémentaires pour préciser le rôle de NLRP2 dans la physiopathologie de la WM inflammatoire (IWM).

Waldenstrom macroglobulinaemia with AA amyloidosis reveals a B‐cell‐restricted NLRP2 varia.

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Nouvelle monographie parue dans l'encyclopédie médicochirurgicale (EMC) de néphrologie sur l'amylose AA

L. Savey, D. Buob, M. Delplanque, A. Terré, A. Fayand, R. Bourguiba, G. Grateau, S. Georgin-Lavialle

2023 Savey article EMC nephro amylose AA.pdf

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Résumé

L’amylose AA est une des trois grandes variétés d’amylose multisystémique, avec l’amylose AL et l’amylose à transthyrétine (TTR). Une inflammation prolongée est un prérequis au développement d’une amylose AA ; la protéine majoritaire des dépôts est un fragment de la protéine Serum Amyloid A (SAA), une des protéines de la réaction inflammatoire. Cependant, d’autres facteurs, notamment génétiques, sont impliqués dans la susceptibilité à la survenue de l’amylose AA. Le rein est l’organe le plus fréquemment atteint au cours de cette amylose. La recherche de protéinurie et la mesure de la créatinine sanguine sont donc les éléments de dépistage de l’amylose au cours de toute maladie qui comporte une inflammation chronique. Le diagnostic précis de l’amylose AA nécessite de confronter l’ensemble des données cliniques et histologiques, et notamment de l’immunohistochimie, afin de ne pas la confondre avec une des autres variétés. Les traitements actuels sont ciblés sur la maîtrise de l’inflammation et donc le traitement de la maladie causale lorsqu’elle est identifiée ou un traitement ciblant la cascade inflammatoire cytokinique, le plus souvent un anti-IL-1, ou un anti-IL-6 lorsque la cause de l’inflammation reste inconnue. L’évolution vers l’insuffisance rénale terminale ou une atteinte digestive symptomatique sont de mauvais pronostic, et tout doit être mis en œuvre pour éviter d’atteindre ces stades de gravité.

2ème Congrès Francophone Multidisciplinaire de l’Amylose : RDV le 20 Juin !

Tous les centres de référence de l’amylose et l’Association Française contre l’Amylose se mobilisent afin de proposer la deuxième édition du 2e Congrès Francophone Multidisciplinaire de l’Amylose.

Autour du thème “Regards croisés et innovations !”, les acteurs de la pathologie se retrouveront afin de faire le point sur la lutte contre le retard diagnostic, l’organisation pluridisciplinaire en région ainsi que le rôle clé des paramédicaux dans la coordination du parcours de soin.

Les nouvelles thérapeutiques et les essais clinique en cours dans les amyloses les plus fréquentes seront présentées. Pour autant, certaines formes d’amylose rares sont toujours sans traitements et ne doivent pas être oubliées.

Ouvert à tous, ce programme sera proposé en présentiel à l’Espace Saint-Martin à Paris et en visioconférence sur une plateforme dédiée.

Le site du congrès: https://congres-amylose.com/

Le programme: https://congres-amylose.com/live/