La dose quotidienne nécessaire de colchicine chez les patients atteints de Fièvre Méditerranéenne Familiale pourrait être plus élevée chez les femmes : une étude au nom de la cohort JIR

Auteur: Di Cola et al.

Ref : Di Cola et al, Arthritis Res Ther. 2025 Mar 19;27(1):59.

Lien vers l'article: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40108720/

Résumé:

À ce jour, aucune donnée n’existe sur la relation entre la posologie quotidienne de colchicine et le poids chez les patients atteints de Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF). Cette question nous est fréquemment posée par des patients ou leurs parents en consultation. L’objectif de notre travail était de décrire la posologie quotidienne de colchicine dans une cohorte de patients atteints de FMF.

Nous avons mené une analyse rétrospective de 2016 à 2023 sur des patients adultes avec une FMF suivis prospectivement au Centre National de Référence français des maladies auto-inflammatoires à l’hôpital Tenon.

Sur 272 patients étudiés, 149 étaient des femmes (57,8 %), avec un âge moyen de 43 ans. Le poids moyen était de 67,8 kg et l’IMC moyen de 24,2 kg/m². La colchicine était prise par 96 % des patients. Un sous-groupe de 30 patients recevait 2,5 mg/jour de colchicine : majoritairement des femmes (n=23 ; 76,7 % ; p=0,018), avec un poids moyen plus faible (p=0,019) ; en effet, 26/30 (87 %) pesaient moins de 50 kg. Le sexe féminin était associé à une dose quotidienne plus élevée de colchicine (p=0,0208), tandis qu’aucune corrélation significative n’était retrouvée avec le poids (p=0,4073).

Aucun signe de toxicité n’a été observé chez les patients recevant 2,5 mg/jour de colchicine, y compris chez ceux pesant <50 kg, la majorité étant des femmes.

On peut émettre l’hypothèse que ce besoin accru en colchicine chez certaines femmes pourrait être lié à des facteurs hormonaux, avec une possible hyperactivation de la pyrine.

Il s’agit de la première étude examinant le lien entre le poids et la posologie de la colchicine chez l’adulte atteint de FMF, et mettant en évidence un lien potentiel avec le sexe féminin.

Ce travail permet de rassurer les patients chez qui nous prescrivons la colchicine à 2.5 mg/j : il n’y a pas de toxicité à cette dose en l’absence d’insuffisance rénale.

La dose quotidienne nécessaire de colchicine chez les patients atteints de Fièvre Méditerr.

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Maladie hépatique compliquant la fièvre méditerranéenne familiale : étude de 66 patients sur 533 adultes de la cohorte JIR

Premier auteur : M. Delplanque et al.

Revue: Liver International

Lien vers L’article: https://doi.org/10.1111/liv.16232

Résumé:

La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est la maladie autoinflammatoire monogénique la plus fréquente, associée à des mutations MEFV. Les patients atteints de FMF peuvent présenter une atteinte hépatique, pouvant conduire à une cirrhose. Cette étude visait à évaluer l'atteinte hépatique chez les patients adultes atteints de FMF dans un centre expert français pour la FMF. Une étude observationnelle a été menée auprès de patients atteints de FMF présentant 2 mutations MEFV pathogènes au Centre national de référence des maladies auto-inflammatoires et amyloses inflammatoires de l'adulte (CEREMAIA) à Paris. Les patients hétérozygotes MEFV et ceux présentant d'autres causes de maladies hépatiques ont été exclus.

Parmi les 533 patients atteints de FMF, 12,4 % présentaient des anomalies hépatiques chroniques dont 30 % ont développé une cirrhose en médiane 54 ans [min 36- max 57] après le début de la maladie. Quarante-sept pour cent étaient résistants à la colchicine et 41 % avaient reçu des inhibiteurs de l'interleukine-1. Un retard au diagnostic de l'hépatopathie a été observé chez les patients cirrhotiques ainsi qu’un retard important au diagnostic de FMF et un début de traitement tardif par rapport à ceux qui ne présentaient que des anomalies des enzymes hépatiques. La résistance à la colchicine et l'utilisation d'inhibiteurs de l'interleukine-1 étaient plus fréquentes chez les patients FMF cirrhotiques. L'indice de masse corporelle et le pourcentage d'amylose AA ne différaient pas significativement entre les groupes. Vingt et un patients ont bénéficié de biopsies du foie, dont 14 patients cirrhotiques, révélant une stéatohépatite dans 12 cas et une stéatohépatite probable dans 4 cas. D'autres lésions, comme la surcharge en fer et la dilatation sinusoïdale, ont été observées sporadiquement.

Au total : les patients atteints de FMF sont exposés au risque d’hépatopathie chronique en particulier les patients âgés porteurs de deux mutations pathogènes de MEFV dans l'exon 10. Cette complication doit être envisagée et recherchée en raison de sa fréquence chez les patients FMF, mais aussi de sa morbidité avec le risque d'évolution vers la cirrhose et le décès. L'inflammation chronique et donc la FMF non contrôlée semblent être des candidats sérieux à son apparition. La fonction hépatique doit être étroitement surveillée chez tous les patients atteints de FMF et l’apparition d’une thrombocytopénie doit éveiller l’attention vers une hépatopathie sévère comme l’hypertension portale. Une cytolyse chronique chez un patient FMF adulte doit inciter les hépatologues et les internistes ou rhumatologues à collaborer pour équilibrer le traitement de la FMF, contrôler l'inflammation pour prévenir la cirrhose.

Résumé grand public

Plus de 10 % des patients adultes atteints de FMF développent des anomalies hépatiques chroniques au fil du temps et 4 % vont évoluer vers une cirrhose. Les patients à haut risque sont ceux qui présentent deux mutations pathogènes de MEFV et une résistance à la colchicine. La maladie hépatique chronique débute souvent après l'âge de 55 ans chez les patients atteints de FMF. Chez les patients atteints de FMF présentant une cytolyse chronique, l'optimisation du traitement ciblant l'inflammation chronique est un point clé de leur prise en charge.

Biopsie du foie d'un patient atteint de FMF

a. Biopsie du foie avec cirrhose (coloration rouge sirius)

b. Même biopsie du foie avec stéatohépatite associant stéatose, ballon hépatocellulaire et inflammation (coloration H&E).

Biopsie du foie d'un patient atteint de FMF

Complications de la cirrhose chez les patients atteints de FMF

(A) Varices œsophagiennes visualisées par endoscopie gastro-intestinale supérieure

(B) Hépatomégalie et ascite d'un patient cirrhotique atteint de FMF détectées lors d'un scanner abdominal.

(C) Hépatomégalie et ascite d'un patient cirrhotique atteint de FMF détectées lors d'une tomodensitométrie abdominale.

Complications de la cirrhose chez les patients atteints de FMF

Table 1. Demographic and clinical characteristics of the enrolled cohort.

Data are presented as median [Q1-Q3]. N= number of patients

††CRP C protein reactive, BMI Body Mass Index, FMF Familial Mediterranean fever, W women, M men

Table 4. Complication and Child Pugh Score of FMF patients with cirrhosis (n=20)

Transjugular intrahepatic portosystemic shunts (TIPS)

(% among cirrhotic patients)

Liver Disease Complicating Familial Mediterranean Fever.

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La Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF) est-elle une cause cachée d’une forme grave d’amylose AA ?

Titre de l'article: Faut-il séquencer le gène MEFV chez les patients avec une amylose AA dans les pays à haute prévalence de fièvre méditerranéenne familiale ? : une étude de 78 patients dialysés en Jordanie.

Premier auteur: Ahmed Sheyyab

Revue: Journal of Nephrology

Lien vers l'article: doi.org/10.1007/s40620-025-02272-y

Auteur du résumé: Rim BOURGUIBA

Introduction :

La fièvre méditerranéenne familiale (FMF), est la maladie auto-inflammatoire monogénique la plus fréquente au monde. Elle est associée dans sa forme classique à des mutations majoritairement dans l’exon 10 du gène MEFV. L’amylose AA est la complication la plus sévère de la FMF.

L’objectif de l’étude était de comparer la fréquence des variants du gène MEFV chez des patients en hémodialysé par rapport à des témoins sains dans un pays Méditerranéenne, la Jordanie.

Méthodes :

Une étude transversale incluant 78 patients avec atteinte rénale au stade d’hémodialyse et 201 témoins sains en Jordanie a été réalisée.  Tous les patients ont eu un séquençage par la technique de Sanger des principaux variants du gène MEFV ; les variants suivants étaient recherchés : p.E148Q, p.P369S, p.F479L, p.M680I (G/C), p.M680I (G/A), p.I692del, p.M694V, p.M694I, p.K695R, p.V726A, p.A744S, et p.R761H. Les patients ayant un variant ont été ensuite évalués cliniquement selon les critères de Tel-Hashomer ; cinq ont eu une biopsie rectale pour recherche d’amylose.

Résultats :

Parmi les patients dialysés, 16% avait au moins un variant de MEFV versus 12,9 % dans le groupe témoins (non significatif). Les deux mutations les plus fréquentes dans le groupe des patients hémodialysés étaient M694V (p = 0,035) et V726A (p = 0,009). Les variants notés chez les patients des deux groupes, sont résumés dans le tableau 1. Dans le groupe contrôle sans insuffisance rénale, 22 patients avaient un variant E148Q à l’état hétérozygote. Trois patients remplissaient les critères diagnostiques de FMF, et un cas d’amylose AA confirmée à la biopsie a été retrouvé.

Conclusion :

La FMF est la maladie autoinflammatoire la plus fréquente dans les pays Méditerranéens ; cependant elle reste sous diagnostiquée même dans les populations à haut risque. Cette errance diagnostique est source de complications principalement l’amylose AA. Cette étude montre que 4% des patients hémodialysés diagnostiquées avaient une FMF. Elle a confirmé aussi le caractère non pathogène du variant E148Q qui était détecté chez 22 patients sains et asymptomatiques.

Au total, ce travail souligne l’importance de la recherche des mutations dans le gène MEFV chez les patients avec amylose AA dans les pays où la FMF est très prévalente afin de proposer un traitement adéquat pour prévenir l’amylose AA et l’évolution vers l’insuffisance rénale.

Genetic and clinical features of familial Mediterranean fever in a cohort of patients with.

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