Vacuoles dans les progéniteurs de la moelle osseuse : Le syndrome VEXAS et au-delà.

Valentin Lacombe, Jérome Hadjadj, Sophie Georgin-Lavialle, Christian Lavigne, Franck Geneviève, Olivier Kosmider

Lien vers l'article: https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(23)00375-7/abstract

Résumé:

La présence de vacuoles dans les cellules progénitrices myéloïdes et érythroïdes dans les aspirats de moelle osseuse est une caractéristique clé du syndrome VEXAS (Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic). La simple observation de cellules progénitrices vacuolisées n'est pas spécifique au syndrome VEXAS ; dans ce Point de vue, nous soulignons les causes à prendre en compte dans cette situation. Les vacuoles, en particulier, peuvent être observées chez les personnes ayant un UBA1 de type sauvage et présentant des caractéristiques inflammatoires persistantes ou une myélodysplasie.

inflammatoires persistantes ou des syndromes myélodysplasiques. Cependant, plusieurs indices plaident en faveur du diagnostic du syndrome VEXAS en présence de progéniteurs de moelle osseuse vacuolisés : un nombre élevé de progéniteurs vacuolisés et de vacuoles par cellule, la prédominance des vacuoles dans les progéniteurs précoces plutôt que dans les progéniteurs tardifs, et la vacuolisation des progéniteurs myéloïdes et érythroïdes, avec une prédominance des progéniteurs myéloïdes. Certains critères dérivés de ces observations ont été proposés avec de grandes performances diagnostiques. Cependant, l'absence ou une faible proportion de cellules vacuolisées ne doit pas empêcher le séquençage du gène UBA1.

A20 haploinsuffisance : Une revue systématique de 177 cas

Inès Elhani, Quentin Riller, Guilaine Boursier, Véronique Hentgen, Frédéric Rieux Laucat, Sophie Georgin-Lavialle.

PII: S0022-202X(23)03194-9

DOI: https://doi.org/10.1016/j.jid.2023.12.007

Reference: JID 4099

Résumé:

L'haploinsuffisance A20 (HA20) est une maladie autoinflammatoire causée par une inactivation défectueuse de la voie NF-κB. Nous avons effectué une revue systématique de la littérature des articles rapportant des patients avec des mutations TNFAIP3 entre 2016 et août 2023 en suivant les directives PRISMA. Les données de 177 patients provenant de 65 articles ont été récupérées (108 femmes). Les principales caractéristiques étaient : ulcères des muqueuses (n=129), fièvre (n=93) suivie de caractéristiques gastro-intestinales (n=81), cutanées (n=76), auto-immunité (n=61) dont thyroïdite (n=25) et lupus (n=16), et atteintes articulaires (n=54). Cinq patients étaient décédés au moment de la publication. Chez 54/63 patients, la protéine réactive C9 était significativement élevée pendant les poussées, avec une médiane de 51mg/L. Les traitements les plus couramment utilisés étaient les corticostéroïdes et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (n=32), les bloqueurs du TNF (n=29), la colchicine (n=28) et le méthotrexate (n=14). Les variants de TNFAIP3 ont touché le domaine OTU dans 92 cas et un domaine à doigt de zinc dans 68 cas. L'origine géographique, le sexe et le type de variante ont eu un impact significatif sur le phénotype. Une meilleure compréhension du large phénotype HA20 pourrait faciliter le processus de diagnostic. Il reste encore beaucoup à faire pour élucider la pathogenèse et le traitement afin d'améliorer l'issue des patients atteints de HA20.

Protocole national de diagnostic et de soins de la Fièvre Méditerranéenne Familiale

S. Georgin-Laviallea,h,∗, L. Saveya,h, L. Cuissetc, G. Boursiere,h, J.-J. Boffab,h,M. Delplanquea,h, R. Bourguibaa,h, J.-B. Monfortd,h, I. Touitoue,h, G. Grateaua,h,I. Kone-Pautf,h, V. Hentgeng,h, Collaborators1

Résumé: 

La Fièvre Méditerranéenne Familiale est la maladie autoinflammatoire monogénique la plus fréquente au monde. Elle touche principalement les sujets originaires du pourtour méditerranéen. Le gène muté est MEFV qui code la pyrine. La transmission est autosomique récessive. Les patients présentent des poussées récurrentes depuis l’enfance de fièvre associées à des douleurs abdominales et/ou thoraciques durant en moyenne 2 à 3 jours, associées à un syndrome inflammatoire biologique. Les autres symptômes sont des arthralgies voire arthrites des grosses articulations comme les genoux et chevilles, les myalgies des membres inférieurs et les pseudo-érysipèles de cheville. Sa complication la plus sévère est l’amylose inflammatoire, ou amylose AA, qui peut être entraîner une insuffisance rénale. Le traitement repose sur la colchicine qui permet de prévenir les poussées et l’apparition de l’amylose rénale. Ce travail propose les recommandations nationales de diagnostic et de prise en charge et de suivi de la fièvre Méditerranéenne familiale en France ou nous estimons qu’il y a entre 5000 et 10 000 patients atteints de cette maladie à tous les âges de la vie. Le diagnostic est suspecté sur des éléments cliniques et anamnestiques et confirmé par une analyse génétique. Ces recommandations proposent également une approche ciblée « treat-to-target » du traitement de la maladie en particulier en cas de suspicion de résistance à la colchicine, situation très rare qui doit rester une situation d’élimination, notamment après vérification de l’observance à la colchicine. Deux situations particulières sont également abordées dans ces recommandations : l’insuffisance rénale et la grossesse.

© 2023 Publié par Elsevier Masson SAS au nom de Société Nationale Française de Médecine Interne (SNFMI).

2023 Georgin-Lavialle French recommandation for the diagnostic and care of FMF Rev Med int.

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