Evaluation de l’efficacité des inhibiteurs d’interleukine 1 sur les douleurs de jambes à l’orthostatisme des patients atteints de Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF).

• Premier auteur : Amit Druyan1

• Revue : Rheumatology

• Référence : Rheumatology (Oxford). 2026;65:keag160

• Lien PubMed : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42024667/

• Article résumé par : Dr. Catherine Grandpeix-Guyodo

Points clés :

-    Les douleurs de jambes à l’orthostatisme sont une plainte fréquente des patients atteints de FMF avec des phénotypes sévères.

-    Ces douleurs des membres inférieurs ont un impact sur la qualité de vie

-    Les inhibiteurs d’interleukine 1 semblent efficace chez au moins la moitié des patients

Introduction : 

La Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF) est la maladie auto-inflammatoire monogénique la plus fréquente au Monde. Elle est associée à des mutations du gène MEFV. La présentation classique associe des crises fébriles et des sérites. Fréquemment, les patients se plaignent également de douleurs de jambes typiquement déclenchées par la marche ou la station debout prolongée, persistantes pendant plusieurs heures malgré le repos et souvent associées à des gonflements voire une rougeur. Ce symptôme répond moins bien à la colchicine, comparativement aux autres symptômes, et est associé à des phénotypes sévères de FMF, une inflammation persistante, le génotype M694V homozygote de MEFV et un risque accru d’amylose.

Cette étude s’est intéressée à l’évaluation de l’efficacité des anti-interleukine 1 (anti-IL1) dans ces douleurs de jambes au cours de la FMF.

Patients et méthodes :

Cette étude rétrospective monocentrique turque s’est intéressée aux patients adultes FMF résistants à la colchicine, traités par anti-IL1 depuis au moins 3 mois et par de la colchicine à la dose maximale tolérée, et présentant des douleurs de jambes qui existaient déjà avant le début des anti-IL1. Le groupe contrôle était constitué d’une cohorte historique de patients FMF avec douleurs de jambes et n’ayant pas reçu d’anti-IL1.

Les variables étudiées étaient les données démographiques, la présence du variant M694V à l’état homozygote, les douleurs de jambes et la qualité de vie.

Résultats :

Un total de 27 patients sous anti-IL1 au long cours ayant des douleurs de jambes (23 canakinumab, 4 Anakinra) a pu être comparé aux 99 patients de la cohorte historique.

Ces patients étaient plus sévères avec des crises plus nombreuses avant l’utilisation des anti-IL1 (50/an), un génotype de MEFV M694V homozygote dans 55% des cas, des arthrites des membres inférieurs pendant les poussées de FMF chez 85% des patients, une posologie moyenne de colchicine plus élevée (2,6 mg/j en moyenne) et 11% d’amyloses AA.

Les douleurs de jambes étaient bilatérales, provoquées par la station debout prolongée ou la marche et étaient résolutives après plusieurs heures de repos allongé.

L’effet du traitement anti-IL1 sur la FMF chez ces patients a été une diminution de la fréquence des crises à 9/an en moyenne et une normalisation de la CRP inter-critique chez 50% des patients. Une amélioration des douleurs de jambes était notée chez 52% des patients. Un lien entre la qualité de vie et la présence de douleurs des jambes était noté uniquement chez les patients sous anti-IL1, reflet probable du fait qu’il était masquées par les crises inflammatoires auparavant.

Discussion :

Une amélioration des douleurs de jambes n’a été notée que chez 50% des patients mais les patients étudiés avaient des formes particulièrement sévères de FMF.

Dans la littérature, des études dans lesquelles des IRM étaient réalisées montraient des signes de spondylarthropathies ou d’enthésites occultes chez les patients présentant des douleurs de jambes. Or les médiateurs de ces pathologies sont le TNF⍺ et l’IL17, plus que l’IL1, ce qui pourrait expliquer l’inefficacité chez certains.

Cette étude montrait également de manière intéressante que la suppression des crises de FMF mettait en évidence un lien direct entre la qualité de vie et les douleurs de jambes à la station debout.

Cette étude avait des limites qui étaient son caractère rétrospectif, la petite taille de la cohorte, et le manque de certaines données.

Rappelons que le canakinumab est un produit très couteux qui ne doit pas être prescrit en première intention.

Diagnostic amylose AA Paris : votre spécialiste à Tenon

L’amylose AA est une maladie rare et complexe qui touche principalement les patients adultes. Cette forme d’amylose inflammatoire résulte d’une accumulation anormale de protéine amyloïde A dans les tissus, provoquant des dysfonctionnements organiques. En tant que spécialiste, nous vous accompagnons pour comprendre cette pathologie, son diagnostic et ses traitements, afin d’améliorer votre qualité de vie.

Le diagnostic amylose AA Paris : comment est-il réalisé ?

Le diagnostic de l’amylose AA repose sur plusieurs étapes précises. Il est essentiel de détecter la maladie tôt pour limiter les complications. Le processus commence souvent par une suspicion clinique basée sur des symptômes variés, tels que :

• Fatigue persistante

• Perte de poids inexpliquée

• Gonflement des jambes

• Problèmes rénaux ou digestifs

  
  

Pour confirmer le diagnostic, plusieurs examens sont nécessaires. La biopsie tissulaire est la méthode la plus fiable. Elle consiste à prélever un petit échantillon de tissu, souvent au niveau des glandes salivaires ou de la graisse abdominale ou d’un organe affecté, pour rechercher la présence de dépôts amyloïdes. Cette analyse est réalisée en laboratoire grâce à des colorations spécifiques.

Par ailleurs, des examens sanguins et urinaires permettent d’évaluer l’inflammation chronique et la fonction des organes.

Analyse microscopique d'une biopsie tissulaire pour amylose AA

Analyse microscopique d'une biopsie tissulaire pour amylose AA

Le diagnostic est souvent complexe et nécessite une expertise pointue. C’est pourquoi il est important de consulter un centre spécialisé. Le Centre de Référence des Maladies Auto-Inflammatoires et de l’Amylose de Tenon (CEREMAIA-Tenon) est reconnu pour son savoir-faire dans ce domaine. En tant que spécialiste amylose aa paris, nous vous proposons un accompagnement personnalisé et complet.

Comprendre l’amylose AA : causes et mécanismes

L’amylose AA est une forme secondaire d’amylose liée à une inflammation chronique. Elle survient souvent chez des patients atteints de maladies inflammatoires, telles que :

• La maladie de Still

• La spondylarthrite ankylosante

• La polyarthrite rhumatoïde

• La fièvre Méditerranéenne familiale

  
  

Dans ces pathologies, l’organisme produit en excès une protéine appelée sérum amyloïde A (SAA). Cette protéine, normalement présente en faible quantité, s’accumule anormalement dans les tissus sous forme de fibrilles amyloïdes. Ces dépôts perturbent le fonctionnement des organes, notamment les reins, le foie, le cœur et le système digestif.

L’atteinte rénale est fréquente et peut évoluer vers une insuffisance rénale chronique. C’est pourquoi un suivi régulier est indispensable pour détecter les premiers signes d’atteinte et adapter le traitement.

Quel est le traitement pour l'amylose AA ?

Le traitement de l’amylose AA vise principalement à contrôler l’inflammation sous-jacente. En réduisant la production de la protéine SAA, on limite la formation des dépôts amyloïdes. Plusieurs options thérapeutiques sont possibles :

1. Traitement de la maladie inflammatoire : Utilisation de médicaments anti-inflammatoires, immunosuppresseurs ou biothérapies ciblées selon la maladie auto-inflammatoire associée.

2. Suivi régulier : Surveillance des marqueurs inflammatoires et de la fonction rénale pour ajuster le traitement.

3. Prise en charge symptomatique : Gestion des complications comme l’insuffisance rénale, l’hypertension ou les troubles digestifs.

4. Conseils hygiéno-diététiques : Maintenir une alimentation équilibrée et un mode de vie sain pour soutenir la santé globale.

   
   

Dans certains cas, la transplantation rénale peut être envisagée si l’insuffisance rénale est avancée. Le rôle du spécialiste est d’adapter le traitement à chaque patient, en tenant compte de la gravité de la maladie et des comorbidités.

Pourquoi choisir un centre spécialisé à Paris ?

La prise en charge de l’amylose AA nécessite une expertise multidisciplinaire. Le Centre de Référence des Maladies Auto-Inflammatoires et de l’Amylose de Tenon à Paris regroupe des spécialistes en médecine interne, rhumatologie, néphrologie. Cette collaboration permet :

• Un diagnostic précis et rapide

• Un suivi personnalisé et adapté

• L’accès à des traitements innovants

• La participation à des programmes de recherche clinique

  
  

De plus, le centre propose un accompagnement éducatif pour mieux comprendre la maladie et gérer les traitements au quotidien. Cette approche globale améliore significativement la qualité de vie des patients.

Comment se déroule le suivi médical ?

Le suivi médical est un élément clé dans la gestion de l’amylose AA. Il comprend :

• Des consultations régulières pour évaluer l’évolution de la maladie

• Des analyses sanguines et urinaires pour surveiller l’inflammation et la fonction rénale

• De l'éducation thérapeutique

• Une adaptation continue du traitement en fonction des résultats

  
  

Le patient est également encouragé à signaler tout nouveau symptôme ou changement dans son état de santé. Ce dialogue constant avec l’équipe médicale permet une prise en charge réactive et efficace.

En résumé, l’amylose AA est une maladie rare mais grave qui nécessite un diagnostic précis et un traitement adapté. En tant que spécialiste amylose aa paris, je vous invite à consulter au Centre CEREMAIA-Tenon pour bénéficier d’une expertise reconnue et d’un accompagnement complet. Ensemble, nous pouvons améliorer la gestion de cette maladie et votre qualité de vie.

Fièvre Méditerranéenne Familiale : des symptômes parfois inattendus chez certains patients

Titre en français : Manifestations non-canoniques de FMF associées au génotype MEFV M694V homozygote : Étude d’une grande cohorte.

Premier auteur : Eitan Giat

Revue : Seminars in Arthritis and Rheumatism

Lien vers PubMed : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40902213/

Résumé par le Dr Catherine Grandpeix-Guyodo

Introduction :

La Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF) est la maladie auto-inflammatoire monogénique la plus fréquente au monde. Parmi les mutations du gène MEFV associées à un phénotype de FMF classique, les variants M694V homozygotes sont classiquement associés aux formes les plus sévères de la maladie avec des poussées plus nombreuses, des arthrites plus fréquentes, des douleurs des membres inférieurs à l’exercice, une moins bonne qualité de vie, des besoins en colchicine plus importants, une moins bonne réponse aux traitements et un risque d’amylose inflammatoire accru, la moitié des cas d’amyloses AA chez les patients atteints de FMF étant associées à un génotype M694V homozygote. Cette étude s’est intéressée aux manifestations clinico-biologiques autres que celles déjà connues, associées aux mutations M694V homozygotes dans une grande cohorte de patients en Israël.

Patients et méthodes :

Il s’agit d’une étude rétrospective portant sur des adultes ayant une FMF suivis entre 2010 et 2020 dans un centre hospitalier israélien. Les patients porteurs de la mutation M694V à l’état homozygote ont été comparés à un groupe contrôle de patients ayant un phénotype de FMF classique et soit des mutations de MEFV à l’état homozygote autres que M694V, soit hétérozygotes composites, soit hétérozygotes (variants connus associés à la FMF classique mais aussi présence de variants de signification inconnue (VUS) comme E148Q, K695R, P369S).

Résultats :

La cohorte comportait 3 866 FMF dont 47,6 % d’hommes et 517 (13,4 %) M694V homozygotes. Les différences significatives entre les 2 groupes étaient, chez les M694V homozygotes : une posologie de colchicine plus élevée (médiane 2 mg/j versus 1,5 mg/j) malgré une meilleure observance, un nombre plus grand d’échecs sous colchicine avec nécessité d’ajouter une biothérapie (anti-IL1 ou anti-TNF) (30 % versus 4,2 %), un nombre plus important de pathologies associées (spondylarthrite ankylosante (SPA), maladie de Behçet, insuffisance cardiaque congestive, thromboses veineuses profondes, insuffisance rénale chronique et dysfonctions hépatiques), des anomalies plus importantes de paramètres biologiques (CRP, VS, enzymes hépatiques, bilirubine, créatinine et acide urique), un nombre plus important d’hospitalisations et de passages aux urgences, en particulier du fait de poussées de FMF.

Les résultats sont les mêmes si l’on exclut du groupe contrôle les patients ayant au moins une mutation M694V. De plus, la comparaison d’un groupe hétérozygote M694V aux autres contrôles ne montre pas de différence.

Il est également à noter que les homozygotes M694V sous biothérapies avaient plus de SPA, de maladie de Behçet, d’insuffisance rénale chronique, de cytolyse hépatique, d’hyperuricémie, de passages aux urgences et d’hospitalisations. En revanche, il n’y avait pas de différence en termes de pathologies cardio-vasculaires entre les homozygotes sous biothérapies et ceux uniquement sous colchicine.

Discussion :

Outre ce qui est décrit dans la littérature (phénotype plus sévère, plus de crises, des localisations spécifiques de poussées de FMF, une moins bonne réponse à la colchicine, plus d’associations à des maladies inflammatoires, plus d’amyloses AA et d’insuffisances rénales chroniques), cette étude montre chez les patients FMF avec mutation M694V homozygote l’utilisation de posologies plus élevées de colchicine, le recours plus fréquent aux biothérapies, l’absence d’augmentation des pathologies ischémiques cardio-vasculaires malgré l’inflammation plus importante (possiblement du fait de l’action des anti-IL1). L’étude retrouvait par contre un taux plus important d’insuffisances cardiaques congestives qui pourraient être attribuées à l’inflammation systémique plus importante, comme cela a été montré dans la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique. Il en est de même de la plus grande fréquence des thromboses veineuses profondes.

Les dysfonctionnements hépatiques et cytolyses hépatiques étaient plus fréquents chez les patients FMF homozygotes M694V et pourraient être attribués eux aussi à l’inflammation systémique qui générerait une stéatose hépatique.

Afin de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques, plus d’études semblent cependant nécessaires.

Conclusion :

Outre les tableaux plus sévères et compliqués de FMF classique associées au génotype M694V homozygote de MEFV, sont observés des besoins en colchicine plus importants voire le recours à des biothérapies, des pathologies associées plus fréquentes comme des maladies inflammatoires (SPA, Behçet), une fréquence accrue d’insuffisances cardiaques congestives, de thromboses veineuses profondes, d’insuffisances rénales chroniques et d’hépatopathies. Une surveillance accrue biannuelle des patients M694V homozygotes semble indispensable.