Maladie hépatique compliquant la fièvre méditerranéenne familiale : étude de 66 patients sur 533 adultes de la cohorte JIR

Premier auteur : M. Delplanque et al.

Revue: Liver International

Lien vers L’article: https://doi.org/10.1111/liv.16232

Résumé:

La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est la maladie autoinflammatoire monogénique la plus fréquente, associée à des mutations MEFV. Les patients atteints de FMF peuvent présenter une atteinte hépatique, pouvant conduire à une cirrhose. Cette étude visait à évaluer l'atteinte hépatique chez les patients adultes atteints de FMF dans un centre expert français pour la FMF. Une étude observationnelle a été menée auprès de patients atteints de FMF présentant 2 mutations MEFV pathogènes au Centre national de référence des maladies auto-inflammatoires et amyloses inflammatoires de l'adulte (CEREMAIA) à Paris. Les patients hétérozygotes MEFV et ceux présentant d'autres causes de maladies hépatiques ont été exclus.

Parmi les 533 patients atteints de FMF, 12,4 % présentaient des anomalies hépatiques chroniques dont 30 % ont développé une cirrhose en médiane 54 ans [min 36- max 57] après le début de la maladie. Quarante-sept pour cent étaient résistants à la colchicine et 41 % avaient reçu des inhibiteurs de l'interleukine-1. Un retard au diagnostic de l'hépatopathie a été observé chez les patients cirrhotiques ainsi qu’un retard important au diagnostic de FMF et un début de traitement tardif par rapport à ceux qui ne présentaient que des anomalies des enzymes hépatiques. La résistance à la colchicine et l'utilisation d'inhibiteurs de l'interleukine-1 étaient plus fréquentes chez les patients FMF cirrhotiques. L'indice de masse corporelle et le pourcentage d'amylose AA ne différaient pas significativement entre les groupes. Vingt et un patients ont bénéficié de biopsies du foie, dont 14 patients cirrhotiques, révélant une stéatohépatite dans 12 cas et une stéatohépatite probable dans 4 cas. D'autres lésions, comme la surcharge en fer et la dilatation sinusoïdale, ont été observées sporadiquement.

Au total : les patients atteints de FMF sont exposés au risque d’hépatopathie chronique en particulier les patients âgés porteurs de deux mutations pathogènes de MEFV dans l'exon 10. Cette complication doit être envisagée et recherchée en raison de sa fréquence chez les patients FMF, mais aussi de sa morbidité avec le risque d'évolution vers la cirrhose et le décès. L'inflammation chronique et donc la FMF non contrôlée semblent être des candidats sérieux à son apparition. La fonction hépatique doit être étroitement surveillée chez tous les patients atteints de FMF et l’apparition d’une thrombocytopénie doit éveiller l’attention vers une hépatopathie sévère comme l’hypertension portale. Une cytolyse chronique chez un patient FMF adulte doit inciter les hépatologues et les internistes ou rhumatologues à collaborer pour équilibrer le traitement de la FMF, contrôler l'inflammation pour prévenir la cirrhose.

Résumé grand public

Plus de 10 % des patients adultes atteints de FMF développent des anomalies hépatiques chroniques au fil du temps et 4 % vont évoluer vers une cirrhose. Les patients à haut risque sont ceux qui présentent deux mutations pathogènes de MEFV et une résistance à la colchicine. La maladie hépatique chronique débute souvent après l'âge de 55 ans chez les patients atteints de FMF. Chez les patients atteints de FMF présentant une cytolyse chronique, l'optimisation du traitement ciblant l'inflammation chronique est un point clé de leur prise en charge.

Biopsie du foie d'un patient atteint de FMF

a. Biopsie du foie avec cirrhose (coloration rouge sirius)

b. Même biopsie du foie avec stéatohépatite associant stéatose, ballon hépatocellulaire et inflammation (coloration H&E).

Biopsie du foie d'un patient atteint de FMF

Complications de la cirrhose chez les patients atteints de FMF

(A) Varices œsophagiennes visualisées par endoscopie gastro-intestinale supérieure

(B) Hépatomégalie et ascite d'un patient cirrhotique atteint de FMF détectées lors d'un scanner abdominal.

(C) Hépatomégalie et ascite d'un patient cirrhotique atteint de FMF détectées lors d'une tomodensitométrie abdominale.

Complications de la cirrhose chez les patients atteints de FMF

Table 1. Demographic and clinical characteristics of the enrolled cohort.

Data are presented as median [Q1-Q3]. N= number of patients

††CRP C protein reactive, BMI Body Mass Index, FMF Familial Mediterranean fever, W women, M men

Table 4. Complication and Child Pugh Score of FMF patients with cirrhosis (n=20)

Transjugular intrahepatic portosystemic shunts (TIPS)

(% among cirrhotic patients)

Liver Disease Complicating Familial Mediterranean Fever.

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Le tocilizumab peut-il être utilisé dans la Fièvre Méditerranéenne Familiale ? Une revue systématique

Premier auteur : P. Mertz

Revue: Rheumatology

Lien vers L’article: https://doi.org/10.1093/rheumatology/keae338

Résumé:

Introduction:

La Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF) est la maladie autoinflammatoire monogénique la plus fréquente, caractérisée par des épisodes récurrents de fièvre et d'inflammation des séreuses. Bien que la colchicine soit le traitement de première intention, environ 10 % des patients atteints de FMF n'y répondent pas, nécessitant le recours à des thérapies alternatives. Les traitements biologiques, tels que les inhibiteurs de l’IL-1β, du TNF-α et de l’IL-6, ont été envisagés.

Cependant, l'accessibilité et le coût des inhibiteurs de l’IL-1β peuvent limiter leur utilisation dans certaines régions. Le tocilizumab (TCZ), un inhibiteur du récepteur de l’IL-6, offre une alternative, mais son efficacité dans la FMF reste peu documentée.

Résultats:

Après sélection, 14 articles ont été inclus : deux essais contrôlés randomisés (ECR) en double aveugle, deux études rétrospectives et dix études de cas. Les ECR multicentriques en double aveugle ont rapporté des résultats mitigés chez les patients FMF sans amylose AA, en raison de l'hétérogénéité génétique et des classifications des études disponibles, de possibles erreurs de diagnostic de FMF et de la conception des études. Les études rétrospectives suggèrent que le TCZ pourrait bénéficier aux patients FMF atteints d’une amylose AA rénale avérée, en aidant à prévenir la progression et à mieux gérer les poussées. Le TCZ a montré un profil de sécurité satisfaisant sans événements indésirables spécifiques, mais les données sur son utilisation pendant la grossesse ou l’allaitement sont inexistantes. Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation du TCZ chez les enfants atteints de FMF.

Conclusion:

Cette revue synthétise l’état actuel des recherches sur l'efficacité et la sécurité du TCZ dans la FMF. Bien que les inhibiteurs de l'IL-1β restent le choix prioritaire pour les patients FMF résistants ou intolérants à la colchicine, le TCZ pourrait représenter une option intéressante pour certains patients sélectionnés, notamment ceux atteints d’amylose AA avérée et résistants à la colchicine ainsi qu’aux inhibiteurs de l’interleukine 1.

Could tocilizumab be used in familial Mediterranean fever?.pdf

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La carence en fer dans la Fièvre Méditerranéenne Familiale : Une étude sur 211 patients adultes de la cohorte JIR

Premier auteur: Ilenia Di Cola et al

Revue: American Journal of Hematology

Le lien vers l'article: https://doi.org/10.1002/ajh.27549

La Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF) est la maladie autoinflammatoire monogénique la plus répandue dans le monde, associée à des mutations du gène MEFV. Les patients présentent des crises récurrentes et autolimitées de fièvre, de douleurs abdominales et thoraciques. Il n'y a pas d'association spécifique entre l'anémie et la FMF, si ce n'est que les patients souffrant d'une inflammation chronique peuvent présenter des microorganismes inflammatoires.

Cependant, l'anémie chronique peut entraîner de la fatigue, et la fatigue est connue pour être un facteur déclenchant de la FMF. Par conséquent, les patients souffrant de fatigue due à l'anémie peuvent présenter davantage de poussées de la maladie et une moins bonne qualité de vie. Une carence en fer peut peut provoquer de la fatigue même en l'absence d'anémie. La fatigue est également couramment signalée dans la FMF. Par conséquent, il peut être bénéfique de rechercher une carence en fer sans anémie comme l'une des causes de la fatigue dans la FMF, d'autant plus que la fatigue peut être considérée comme un facteur déclenchant de leurs crises.

Notre étude explore la prévalence de la carence en fer chez 211 patients adultes atteints de Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF). L'objectif principal était de déterminer l'association entre la carence en fer (définie par une ferritine < 27 ng/mL) et divers paramètres cliniques, biologiques et thérapeutiques.

Au total, 31,8 % des patients FMF présentaient une ferritine <27 ng/mL, principalement des femmes jeunes. La carence en fer, même sans anémie, contribue potentiellement à la fatigue, un facteur déclenchant fréquent des crises inflammatoires. Les causes possibles incluent des pertes menstruelles importantes non compensées par une alimentation riche en fer, une faible consommation de protéines animales, ou des saignements digestifs aggravés par l'usage d'AINS.

Les patients avec ferritine basse avaient des taux d'hémoglobine (Hb) et un IMC réduits, nécessitant des doses plus élevées de colchicine (2 mg/jour en moyenne). L'impact de la colchicine sur l'absorption intestinale du fer reste à étudier.

Ce travail met en évidence l'importance de surveiller les taux de ferritine dans la Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF), en raison de la simplicité et de l'accessibilité de ce test à l'échelle mondiale, y compris dans les pays émergents. En cas de carence en fer significative, une supplémentation est recommandée pour atténuer les symptômes tels que l'asthénie et l'anémie, qui peuvent déclencher des crises de FMF et maintenir un cercle vicieux de fatigue chez les patients.

Iron deficiency in FMF.pdf

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