Quand suspecter une maladie auto-inflammatoire monogénique devant des symptômes digestifs ?

Premier auteur : Rim Bourguiba

Pays de réalisation : France et Tunisie

Auteur(s) CEREMAIA Tenon : Marion Delplanque, Catherine Grandpeix-Guyodo, Léa Savey, Sophie Georgin-Lavialle

Journal : Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology

Référence : Bourguiba R, Delplanque M, Grandpeix-Guyodo C, Boursier G, Savey L, Cuisset L, Georgin-Lavialle S. When to suspect monogenic autoinflammatory diseases in patients with digestive symptoms? Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. 2026;50:102820.

DOI : https://doi.org/10.1016/j.clinre.2026.102820

Lien PubMed : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=10.1016%2Fj.clinre.2026.102820

5 points clés

• Certaines maladies auto-inflammatoires rares peuvent provoquer des douleurs abdominales, des diarrhées, une inflammation digestive ou mimer une maladie inflammatoire chronique de l’intestin.

• La fièvre méditerranéenne familiale est la maladie auto-inflammatoire monogénique la plus fréquente et doit être évoquée en cas de douleurs abdominales inflammatoires répétées, surtout chez les personnes d’origine méditerranéenne.

• Des signes associés comme fièvre récurrente, aphtes, éruptions cutanées, douleurs articulaires, anémie macrocytaire ou antécédents familiaux doivent faire rechercher une cause auto-inflammatoire.

• Le diagnostic repose sur l’analyse clinique, les marqueurs d’inflammation, parfois le dosage de l’IL-18, et les tests génétiques adaptés.

• Un diagnostic plus précoce permet d’éviter les errances diagnostiques, d’adapter les traitements et de prévenir certaines complications comme l’amylose AA.

Introduction:

Les maladies auto-inflammatoires systémiques sont des maladies rares liées à un dérèglement de l’immunité innée, c’est-à-dire la première ligne de défense de l’organisme. Elles peuvent provoquer des poussées d’inflammation avec fièvre, douleurs, atteintes de la peau, des articulations ou du tube digestif. Chez certains patients, les symptômes digestifs sont au premier plan et peuvent faire penser à une maladie inflammatoire chronique de l’intestin, comme la maladie de Crohn.

Méthodes:

Cet article est une revue narrative de la littérature. Les auteurs présentent les principales maladies auto-inflammatoires monogéniques pouvant donner des symptômes digestifs et proposent des situations dans lesquelles les gastroentérologues doivent y penser.

Résultats:

Plusieurs maladies peuvent entraîner des douleurs abdominales, de la diarrhée, une colite, des ulcérations digestives ou une inflammation ressemblant à une maladie de Crohn. La fièvre méditerranéenne familiale est la plus fréquente, notamment chez les personnes d’origine méditerranéenne. D’autres maladies sont décrites, comme TRAPS, le déficit en mévalonate kinase, les cryopyrinopathies, le syndrome VEXAS, l’haploinsuffisance de A20, les maladies liées à RIPK1, RELA, NFKB1, JAK1, STAT, PSTPIP1, ADA2, LACC1, XIAP ou PLCG2. Certains signes doivent alerter : fièvre répétée, inflammation biologique inexpliquée, aphtes, éruptions cutanées, douleurs articulaires, antécédents familiaux, origine méditerranéenne, anémie macrocytaire ou résistance aux traitements habituels des maladies digestives inflammatoires.

Discussion

L’article insiste sur l’importance de ne pas attribuer trop vite tous les symptômes à une maladie digestive classique. Une maladie auto-inflammatoire peut mimer une maladie inflammatoire de l’intestin, y être associée, ou être révélée par des signes digestifs inhabituels. Les examens utiles peuvent inclure les marqueurs d’inflammation, l’endoscopie, certains biomarqueurs comme l’IL-18, et surtout des analyses génétiques adaptées, discutées avec des centres experts.

Conclusion

Devant des symptômes digestifs inflammatoires inexpliqués, récidivants ou résistants aux traitements habituels, il faut penser aux maladies auto-inflammatoires rares. Un diagnostic précoce permet une prise en charge plus adaptée, souvent avec des traitements ciblant l’inflammation, et peut prévenir des complications comme l’amylose AA.

Lien PubMed : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=10.1016%2Fj.clinre.2026.102820

Syndrome VEXAS

Journal : Nature Reviews Disease Primers

Premier auteur : David B. Beck

Pays de réalisation : article international — États-Unis, France, Japon et Italie

Auteur CEREMAIA Tenon : Sophie Georgin-Lavialle

Référence : Beck DB, Georgin-Lavialle S, Kirino Y, Patel BA, Ferrari S. VEXAS syndrome. Nature Reviews Disease Primers. 2026;12:19.

DOI : https://doi.org/10.1038/s41572-026-00695-w

Lien PubMed : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=10.1038%2Fs41572-026-00695-w

5 points clés:

• Le syndrome VEXAS est une maladie inflammatoire rare de l’adulte, découverte en 2020, liée à une mutation acquise du gène UBA1 dans les cellules du sang.

• Il touche surtout les hommes de plus de 50 ans, mais peut aussi concerner des femmes, notamment en cas d’anomalie du chromosome X.

• Les signes fréquents sont une inflammation dépendante des corticoïdes, des lésions cutanées, une atteinte des cartilages, des poumons, des anomalies du sang et parfois un syndrome myélodysplasique.

• Le diagnostic repose sur l’association des symptômes, des anomalies biologiques — notamment anémie macrocytaire et inflammation — et la confirmation par la recherche d’une mutation UBA1.

• Les traitements visent à contrôler l’inflammation et/ou le clone sanguin anormal, mais la prise en charge reste complexe et individualisée.

Introduction:

Le syndrome VEXAS est une maladie auto-inflammatoire récemment identifiée. Son nom signifie : vacuoles, enzyme E1, lié à l’X, auto-inflammatoire, somatique. Elle est due à une mutation acquise du gène UBA1, présente dans certaines cellules souches du sang. Cette mutation perturbe le fonctionnement normal des cellules immunitaires et entraîne une inflammation chronique importante.

Méthodes:

Cet article est une revue générale, appelée Primer, qui rassemble les connaissances récentes sur le VEXAS : fréquence, mécanismes biologiques, signes cliniques, diagnostic, complications, traitements et qualité de vie.

Résultats:

Le VEXAS touche principalement les hommes âgés de plus de 50 ans. Les symptômes peuvent inclure fièvre, fatigue, perte de poids, atteintes de la peau, inflammation des cartilages — par exemple des oreilles — atteinte pulmonaire, douleurs articulaires, anomalies du sang et risque de thromboses. Beaucoup de patients présentent une anémie avec globules rouges de grande taille, parfois une baisse des plaquettes, et des anomalies de la moelle osseuse. Le diagnostic est confirmé par un test génétique recherchant une mutation de UBA1.

Discussion:

La maladie est souvent difficile à reconnaître car elle ressemble à d’autres maladies inflammatoires, dermatologiques, rhumatologiques ou hématologiques. Les corticoïdes améliorent souvent rapidement les symptômes, mais la dépendance aux corticoïdes est fréquente. D’autres traitements peuvent être utilisés, comme les inhibiteurs de JAK, les traitements ciblant certaines cytokines, l’azacitidine ou, dans certains cas sélectionnés, la greffe de cellules souches.

Conclusion:

Le VEXAS a transformé la compréhension de certaines maladies inflammatoires de l’adulte en montrant le lien entre inflammation, génétique acquise et maladies du sang. Un diagnostic plus précoce et des études prospectives sont nécessaires pour améliorer la prise en charge et la qualité de vie des patients.

Lien PubMed : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=10.1038%2Fs41572-026-00695-w

Fièvre Méditerranéenne Familiale : des symptômes parfois inattendus chez certains patients

Titre en français : Manifestations non-canoniques de FMF associées au génotype MEFV M694V homozygote : Étude d’une grande cohorte.

Premier auteur : Eitan Giat

Revue : Seminars in Arthritis and Rheumatism

Lien vers PubMed : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40902213/

Résumé par le Dr Catherine Grandpeix-Guyodo

Introduction :

La Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF) est la maladie auto-inflammatoire monogénique la plus fréquente au monde. Parmi les mutations du gène MEFV associées à un phénotype de FMF classique, les variants M694V homozygotes sont classiquement associés aux formes les plus sévères de la maladie avec des poussées plus nombreuses, des arthrites plus fréquentes, des douleurs des membres inférieurs à l’exercice, une moins bonne qualité de vie, des besoins en colchicine plus importants, une moins bonne réponse aux traitements et un risque d’amylose inflammatoire accru, la moitié des cas d’amyloses AA chez les patients atteints de FMF étant associées à un génotype M694V homozygote. Cette étude s’est intéressée aux manifestations clinico-biologiques autres que celles déjà connues, associées aux mutations M694V homozygotes dans une grande cohorte de patients en Israël.

Patients et méthodes :

Il s’agit d’une étude rétrospective portant sur des adultes ayant une FMF suivis entre 2010 et 2020 dans un centre hospitalier israélien. Les patients porteurs de la mutation M694V à l’état homozygote ont été comparés à un groupe contrôle de patients ayant un phénotype de FMF classique et soit des mutations de MEFV à l’état homozygote autres que M694V, soit hétérozygotes composites, soit hétérozygotes (variants connus associés à la FMF classique mais aussi présence de variants de signification inconnue (VUS) comme E148Q, K695R, P369S).

Résultats :

La cohorte comportait 3 866 FMF dont 47,6 % d’hommes et 517 (13,4 %) M694V homozygotes. Les différences significatives entre les 2 groupes étaient, chez les M694V homozygotes : une posologie de colchicine plus élevée (médiane 2 mg/j versus 1,5 mg/j) malgré une meilleure observance, un nombre plus grand d’échecs sous colchicine avec nécessité d’ajouter une biothérapie (anti-IL1 ou anti-TNF) (30 % versus 4,2 %), un nombre plus important de pathologies associées (spondylarthrite ankylosante (SPA), maladie de Behçet, insuffisance cardiaque congestive, thromboses veineuses profondes, insuffisance rénale chronique et dysfonctions hépatiques), des anomalies plus importantes de paramètres biologiques (CRP, VS, enzymes hépatiques, bilirubine, créatinine et acide urique), un nombre plus important d’hospitalisations et de passages aux urgences, en particulier du fait de poussées de FMF.

Les résultats sont les mêmes si l’on exclut du groupe contrôle les patients ayant au moins une mutation M694V. De plus, la comparaison d’un groupe hétérozygote M694V aux autres contrôles ne montre pas de différence.

Il est également à noter que les homozygotes M694V sous biothérapies avaient plus de SPA, de maladie de Behçet, d’insuffisance rénale chronique, de cytolyse hépatique, d’hyperuricémie, de passages aux urgences et d’hospitalisations. En revanche, il n’y avait pas de différence en termes de pathologies cardio-vasculaires entre les homozygotes sous biothérapies et ceux uniquement sous colchicine.

Discussion :

Outre ce qui est décrit dans la littérature (phénotype plus sévère, plus de crises, des localisations spécifiques de poussées de FMF, une moins bonne réponse à la colchicine, plus d’associations à des maladies inflammatoires, plus d’amyloses AA et d’insuffisances rénales chroniques), cette étude montre chez les patients FMF avec mutation M694V homozygote l’utilisation de posologies plus élevées de colchicine, le recours plus fréquent aux biothérapies, l’absence d’augmentation des pathologies ischémiques cardio-vasculaires malgré l’inflammation plus importante (possiblement du fait de l’action des anti-IL1). L’étude retrouvait par contre un taux plus important d’insuffisances cardiaques congestives qui pourraient être attribuées à l’inflammation systémique plus importante, comme cela a été montré dans la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique. Il en est de même de la plus grande fréquence des thromboses veineuses profondes.

Les dysfonctionnements hépatiques et cytolyses hépatiques étaient plus fréquents chez les patients FMF homozygotes M694V et pourraient être attribués eux aussi à l’inflammation systémique qui générerait une stéatose hépatique.

Afin de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques, plus d’études semblent cependant nécessaires.

Conclusion :

Outre les tableaux plus sévères et compliqués de FMF classique associées au génotype M694V homozygote de MEFV, sont observés des besoins en colchicine plus importants voire le recours à des biothérapies, des pathologies associées plus fréquentes comme des maladies inflammatoires (SPA, Behçet), une fréquence accrue d’insuffisances cardiaques congestives, de thromboses veineuses profondes, d’insuffisances rénales chroniques et d’hépatopathies. Une surveillance accrue biannuelle des patients M694V homozygotes semble indispensable.