Fièvre Méditerranéenne Familiale : une dose d’anakinra pour arrêter la crise

Titre de l'article: Une dose unique d’anakinra pour interrompre les crises de Fièvre Méditerranéenne Familiale : étude de preuve de concept chez l’adulte

Premier auteur: E. Giat

Revue: Clinical and Experimental Rheumatology

Lien vers l'article: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41133353/

Auteur du résumé: Dr Catherine Grandpeix-Guyodo

Introduction :

La Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF) est la plus fréquente des maladies auto-inflammatoires monogéniques au Monde. Elle se manifeste par des crises récurrentes fébriles de sérites (péritonite, pleurésie, arthrite) et, à long terme, elle peut se compliquer d’amylose AA en cas d’inflammation chronique incontrôlée. La colchicine représente le traitement de fond standard, mais certains patients présentent une réponse incomplète ou une intolérance, conduisant à l’utilisation continue d’inhibiteurs de l’IL-1 (anakinra ou canakinumab). Toutefois, même sous traitement, des crises aiguës peuvent survenir, et leur prise en charge reste essentiellement symptomatique, avec une efficacité limitée des antalgiques et AINS.

Patients et Méthodes :

L’objectif de cette étude était d’évaluer de façon prospective l’efficacité d’une dose unique d’anakinra (100 mg SC) administrée dès le début de la crise pour en interrompre l’évolution. L’étude a inclus des patients ayant une FMF typique selon les critères de Tel Hashomer), avec une ou deux mutations pathogènes de MEFV, traités par colchicine et ayant présenté au moins deux crises avec sérite dans l’année précédente. Les patients ne devaient pas recevoir de traitement continu par anti-IL-1. Les crises atypiques ou les situations d’inflammation chroniques étaient exclues.

Une seringue préremplie d’anakinra a été fournie aux patients et une formation à l’auto-injection et à la reconnaissance précoce des symptômes a été réalisée. La durée des crises traitées a été comparée à la durée habituelle rapportée par chaque patient.

Résultats :

Trente-cinq patients ont accepté de participer à l’étude : cinq ont été exclus car inflammatoires en permanence ; quatre n’ont pas fait de crise pendant la période de l’étude, deux n’ont finalement pas utilisé le kineret pendant une crise et un a eu un effet indésirable et a souhaité arrêter. Au final, 23 patients ont été analysés dont 13 avec 2 mutations pathogènes de MEFV (donc considérés comme ayant une FMF « classique ») et 10 avec une seule mutation pathogène de MEFV (donc considérés comme ayant une FMF « hétérozygote). La durée moyenne des crises traitées a été de 8,3 ± 6,8 heures, contre 56,3 ± 16,8 heures en situation habituelle. Lorsque l’injection était réalisée dans les 4 premières heures du début de la crise, 85% des crises étaient interrompues dans les 4 heures suivant l’injection. Les injections plus tardives entraînaient une réduction moindre mais restaient significativement supérieures aux durées habituelles. 91% des crises traitées duraient moins de 24 heures au total. Un seul effet secondaire a été rapporté (réaction locale au point d’injection), soulignant la bonne tolérance de cette stratégie.

Six patients ont continué à utiliser de l’anakinra qu’ils ont acheté pour traiter 43 crises additionnelles, avec des résultats similaires, confirmant la reproductibilité et la faisabilité du traitement en situation réelle.

Discussion :

Les auteurs soulignent que cette approche ne constitue pas une alternative au traitement continu chez les patients résistants ou intolérants à la colchicine. Elle doit être envisagée comme un outil de « sauvetage », permettant de stopper rapidement des crises aiguës ponctuelles, réduire la douleur, éviter les consultations en urgence, éviter l’absentéisme et limiter l’impact sur la qualité de vie.

Conclusion :

Cette étude prospective démontre l’efficacité et la sécurité d’une injection unique et précoce d’anakinra pour abréger significativement les crises de FMF (classique ou hétérozygote) chez l’adulte. Une étude randomisée contrôlée est en cours pour confirmer ces résultats et définir la place optimale de cette stratégie dans l’arsenal thérapeutique.

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Maladie hépatique compliquant la fièvre méditerranéenne familiale : étude de 66 patients sur 533 adultes de la cohorte JIR

Premier auteur : M. Delplanque et al.

Revue: Liver International

Lien vers L’article: https://doi.org/10.1111/liv.16232

Résumé:

La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est la maladie autoinflammatoire monogénique la plus fréquente, associée à des mutations MEFV. Les patients atteints de FMF peuvent présenter une atteinte hépatique, pouvant conduire à une cirrhose. Cette étude visait à évaluer l'atteinte hépatique chez les patients adultes atteints de FMF dans un centre expert français pour la FMF. Une étude observationnelle a été menée auprès de patients atteints de FMF présentant 2 mutations MEFV pathogènes au Centre national de référence des maladies auto-inflammatoires et amyloses inflammatoires de l'adulte (CEREMAIA) à Paris. Les patients hétérozygotes MEFV et ceux présentant d'autres causes de maladies hépatiques ont été exclus.

Parmi les 533 patients atteints de FMF, 12,4 % présentaient des anomalies hépatiques chroniques dont 30 % ont développé une cirrhose en médiane 54 ans [min 36- max 57] après le début de la maladie. Quarante-sept pour cent étaient résistants à la colchicine et 41 % avaient reçu des inhibiteurs de l'interleukine-1. Un retard au diagnostic de l'hépatopathie a été observé chez les patients cirrhotiques ainsi qu’un retard important au diagnostic de FMF et un début de traitement tardif par rapport à ceux qui ne présentaient que des anomalies des enzymes hépatiques. La résistance à la colchicine et l'utilisation d'inhibiteurs de l'interleukine-1 étaient plus fréquentes chez les patients FMF cirrhotiques. L'indice de masse corporelle et le pourcentage d'amylose AA ne différaient pas significativement entre les groupes. Vingt et un patients ont bénéficié de biopsies du foie, dont 14 patients cirrhotiques, révélant une stéatohépatite dans 12 cas et une stéatohépatite probable dans 4 cas. D'autres lésions, comme la surcharge en fer et la dilatation sinusoïdale, ont été observées sporadiquement.

Au total : les patients atteints de FMF sont exposés au risque d’hépatopathie chronique en particulier les patients âgés porteurs de deux mutations pathogènes de MEFV dans l'exon 10. Cette complication doit être envisagée et recherchée en raison de sa fréquence chez les patients FMF, mais aussi de sa morbidité avec le risque d'évolution vers la cirrhose et le décès. L'inflammation chronique et donc la FMF non contrôlée semblent être des candidats sérieux à son apparition. La fonction hépatique doit être étroitement surveillée chez tous les patients atteints de FMF et l’apparition d’une thrombocytopénie doit éveiller l’attention vers une hépatopathie sévère comme l’hypertension portale. Une cytolyse chronique chez un patient FMF adulte doit inciter les hépatologues et les internistes ou rhumatologues à collaborer pour équilibrer le traitement de la FMF, contrôler l'inflammation pour prévenir la cirrhose.

Résumé grand public

Plus de 10 % des patients adultes atteints de FMF développent des anomalies hépatiques chroniques au fil du temps et 4 % vont évoluer vers une cirrhose. Les patients à haut risque sont ceux qui présentent deux mutations pathogènes de MEFV et une résistance à la colchicine. La maladie hépatique chronique débute souvent après l'âge de 55 ans chez les patients atteints de FMF. Chez les patients atteints de FMF présentant une cytolyse chronique, l'optimisation du traitement ciblant l'inflammation chronique est un point clé de leur prise en charge.

Biopsie du foie d'un patient atteint de FMF

a. Biopsie du foie avec cirrhose (coloration rouge sirius)

b. Même biopsie du foie avec stéatohépatite associant stéatose, ballon hépatocellulaire et inflammation (coloration H&E).

Biopsie du foie d'un patient atteint de FMF

Complications de la cirrhose chez les patients atteints de FMF

(A) Varices œsophagiennes visualisées par endoscopie gastro-intestinale supérieure

(B) Hépatomégalie et ascite d'un patient cirrhotique atteint de FMF détectées lors d'un scanner abdominal.

(C) Hépatomégalie et ascite d'un patient cirrhotique atteint de FMF détectées lors d'une tomodensitométrie abdominale.

Complications de la cirrhose chez les patients atteints de FMF

Table 1. Demographic and clinical characteristics of the enrolled cohort.

Data are presented as median [Q1-Q3]. N= number of patients

††CRP C protein reactive, BMI Body Mass Index, FMF Familial Mediterranean fever, W women, M men

Table 4. Complication and Child Pugh Score of FMF patients with cirrhosis (n=20)

Transjugular intrahepatic portosystemic shunts (TIPS)

(% among cirrhotic patients)

Liver Disease Complicating Familial Mediterranean Fever.

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