Efficacité et sécurité des thérapies ciblées dans le syndrome de VEXAS : étude rétrospective de l'étude FRENVEX

Premier auteur: Hadjadj et al.

Lien vers l'article: DOI: 10.1136/ard-2024-225640

Résumé:

Objectif de l'étude:

Évaluer l'efficacité et la sécurité des thérapies ciblées dans le syndrome de VEXAS, une maladie auto-inflammatoire de l'adulte associée à des mutations somatiques du gène UBA1.

Méthodologie:

Étude rétrospective multicentrique incluant 110 patients ayant reçu au moins une thérapie ciblée. La réponse complète (CR) et la réponse partielle (PR) étaient définies par des critères cliniques et biologiques spécifiques.

Résultats:

110 patients ont reçu 194 thérapies ciblées: 78 (40%) inhibiteurs de JAK (JAKi), 51 (26%) inhibiteurs de l'IL-6, 33 (17%) inhibiteurs de l'IL-1, 20 (10%) bloqueurs du TNFα et 12 (6%) autres thérapies ciblées.

À 3 mois, le taux de réponse globale (CR et PR) était de 24% avec les JAKi, 32% avec les inhibiteurs de l'IL-6, 9% avec les inhibiteurs de l'IL-1 et 0% avec les bloqueurs du TNFα ou autres thérapies ciblées.

À 6 mois, le taux de réponse globale était de 30% avec les JAKi et de 26% avec les inhibiteurs de l'IL-6.

La survie sans arrêt du traitement était significativement plus longue avec les JAKi qu'avec les autres thérapies ciblées.

Parmi les patients ayant interrompu le traitement, les causes étaient l'échec primaire, l'échec secondaire, un événement indésirable grave ou le décès, avec des taux différents selon les traitements.

Conclusions:

Les inhibiteurs de JAK et de l'IL-6 montrent des bénéfices, tandis que les autres thérapies ont une efficacité moindre. Ces résultats nécessitent une confirmation dans des essais prospectifs.

Comparaison des caractéristiques cliniques entre les hommes et les femmes atteints du syndrome VEXAS : données issues de l'analyse bibliographique des rapports de patients

Premier auteur: Echerbault et al.

Lien vers l'article: DOI: 10.1093/rheumatology/keae123

Résumé

Objectifs : Le syndrome VEXAS est une maladie auto-inflammatoire associée à une mutation somatique du gène UBA1, situé sur le chromosome X, dans les cellules progénitrices hématopoïétiques. Initialement décrit comme une pathologie touchant les hommes, de rares cas ont été rapportés chez les femmes. L’existence de différences phénotypiques selon le sexe dans cette maladie liée à l’X est débattue. Nous avons comparé les caractéristiques du syndrome VEXAS chez les hommes et les femmes afin de mieux comprendre cette pathologie et d’améliorer sa précision diagnostique chez les femmes.

Méthodes : À partir des descriptions cliniques publiées sur le syndrome VEXAS, nous avons sélectionné des études rapportant des cas individuels avec des caractéristiques précises de la maladie. Nous avons constitué une cohorte de patients basée sur la littérature en collectant leurs données cliniques et biologiques, puis comparé les caractéristiques des patients masculins et féminins.

Résultats : Nous avons rassemblé 224 descriptions de patients issues de 104 articles, comprenant 9 femmes et 215 hommes. Parmi les femmes, 1 présentait un caryotype constitutionnel 45,X et 4 avaient une monosomie X acquise dans le caryotype médullaire, tandis que le caryotype médullaire n’était pas renseigné pour les autres. Aucune différence clinique ou biologique n’a été observée entre les sexes. Nous n’avons également relevé aucune différence dans le type de mutation UBA1 ni dans l’association avec un syndrome myélodysplasique.

Conclusions : Nos résultats soutiennent l’hypothèse selon laquelle la mutation de UBA1 doit être recherchée dans les mêmes conditions chez les deux sexes. Étant donné que UBA1 n’est pas soumis à l’inactivation du chromosome X, l’expression du syndrome VEXAS chez les femmes nécessite à la fois une mutation UBA1 et une monosomie X, ce qui explique la similarité des caractéristiques entre hommes et femmes, ainsi que la prévalence plus faible du syndrome VEXAS chez les femmes.

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Vacuoles dans les progéniteurs de la moelle osseuse : Le syndrome VEXAS et au-delà.

Valentin Lacombe, Jérome Hadjadj, Sophie Georgin-Lavialle, Christian Lavigne, Franck Geneviève, Olivier Kosmider

Lien vers l'article: https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(23)00375-7/abstract

Résumé:

La présence de vacuoles dans les cellules progénitrices myéloïdes et érythroïdes dans les aspirats de moelle osseuse est une caractéristique clé du syndrome VEXAS (Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic). La simple observation de cellules progénitrices vacuolisées n'est pas spécifique au syndrome VEXAS ; dans ce Point de vue, nous soulignons les causes à prendre en compte dans cette situation. Les vacuoles, en particulier, peuvent être observées chez les personnes ayant un UBA1 de type sauvage et présentant des caractéristiques inflammatoires persistantes ou une myélodysplasie.

inflammatoires persistantes ou des syndromes myélodysplasiques. Cependant, plusieurs indices plaident en faveur du diagnostic du syndrome VEXAS en présence de progéniteurs de moelle osseuse vacuolisés : un nombre élevé de progéniteurs vacuolisés et de vacuoles par cellule, la prédominance des vacuoles dans les progéniteurs précoces plutôt que dans les progéniteurs tardifs, et la vacuolisation des progéniteurs myéloïdes et érythroïdes, avec une prédominance des progéniteurs myéloïdes. Certains critères dérivés de ces observations ont été proposés avec de grandes performances diagnostiques. Cependant, l'absence ou une faible proportion de cellules vacuolisées ne doit pas empêcher le séquençage du gène UBA1.