Titre de l'article: Données cliniques et génétiques de la cohorte nationale espagnole rhumatologique du syndrome VEXAS : étude rétrospective multicentrique sur 126 services de rhumatologie espagnols
Premier auteur: García-Escudero P
Revue: Rheumatology
Lien vers l'article: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39937690/
Auteur du résumé: Philippe Mertz
Introduction
Le syndrome VEXAS (Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic) est une maladie auto-inflammatoire grave récemment décrite, associée à des mutations somatiques du gène UBA1. Ce syndrome affecte principalement les hommes de plus de 50 ans et associe des manifestations inflammatoires systémiques à des anomalies hématologiques.
L’objectif de cette étude était de décrire les caractéristiques cliniques et génétiques du syndrome VEXAS observées chez les patients suivis dans les services de rhumatologie espagnols et d’analyser les corrélations génotype-phénotype.
Méthodologie
Il s’agit d’une étude rétrospective multicentrique réalisée dans 126 hôpitaux espagnols, incluant 39 patients diagnostiqués entre décembre 2020 et janvier 2024. Les données cliniques, biologiques et génétiques de ces patients ont été collectées et analysées.
Résultats principaux:
L’ensemble des patients inclus étaient des hommes, avec un âge moyen de 73 ans (min : 40 et max : 92 ans) au moment du diagnostic. Les diagnostics évoqués initialement étaient la polyarthrite séronégative (9/39 patients), la polychondrite atrophiante (6/39), le syndrome de Sweet (4/39), la pseudo-polyarthrite rhizomélique (4/39), le lupus systémique et la vascularite des vaisseaux de moyen calibre (3/39 chacun). Les manifestations cliniques les plus fréquentes étaient les atteintes cutanées (87 % des patients), suivies par la polyarthrite (82 %) et la fièvre (79 %). L’atteinte rénale concernait 20 % des patients, un taux plus élevé que celui rapporté dans les cohortes antérieures, et la polyarthrite semblait également plus fréquente que dans les séries précédentes.
Sur le plan génétique, certaines corrélations intéressantes ont été mises en évidence. Le variant M41V du gène UBA1 était significativement associé à l’atteinte rénale, tandis que le variant M41T était corrélé à la présence de thrombopénie et à une augmentation des événements thromboemboliques. L’étude a également permis d’identifier un nouveau variantn potentiellement pathogène du gène UBA1 (c.209T>A ; p.L70H).
Concernant la prise en charge thérapeutique, tous les patients ont été traités par corticoïdes, avec de meilleures réponses observées après la confirmation du diagnostic et l’ajustement des posologies. Les inhibiteurs d’interleukine-6 et les inhibiteurs de JAK, notamment le ruxolitinib, ont montré les meilleurs taux de réponse, atteignant respectivement 75 % et 76 %. À l’inverse, les anti-TNF et les agents hypométhylants se sont révélés peu efficaces.
Conclusion
Cette étude confirme que le syndrome VEXAS reste largement sous-diagnostiqué en rhumatologie, notamment chez les hommes âgés présentant des tableaux de polyarthrite, de cytopénies inexpliquées ou une corticodépendance. Elle souligne également que le génotype influence l’expression clinique de la maladie, certains variants étant associés à des formes plus sévères ou à des complications spécifiques comme les atteintes rénales ou thromboemboliques.
Enfin, les résultats renforcent l’intérêt des inhibiteurs de JAK et d’IL-6 comme stratégies thérapeutiques majeures dans cette pathologie.
En pratique clinique, ces résultats incitent à envisager rapidement le syndrome VEXAS chez tout homme de plus de 50 ans présentant une polyarthrite séronégative associée à des manifestations systémiques atypjques, des cytopénies ou encore une corticodépendance afin de ne pas retarder le diagnostic et d’adapter au mieux la prise en charge thérapeutique.
